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女性激素与甲状腺乳头状癌发病的关联分析

时间:2015-06-27 来源:学术堂 所属分类: 肿瘤学论文

  甲状腺癌是甲状腺组织的癌变,是常见的内分泌恶性肿瘤,并且是近20多年发病率增长最快的实体恶 性 肿 瘤[1].其 中 甲 状 腺 乳 头 状 癌 (papillarythyroid carcinoma,PTC)最为常见,恶性程度也最轻,约占甲状腺癌的半数。近年来的资料显示,女性激素可能与甲状腺乳头状癌发病有密切关联,本文就女性激素在甲状腺乳头状癌患者中的表达进行具体分析。

  1资料与方法
  
  1.1一般资料
  
  选取2009年1月-2012年10月间入院诊治的1例甲状腺乳头状癌(PTC组)、60例甲状腺腺瘤(良性腺瘤组)以及60例癌旁组织(癌旁组织组),所有患者均经资历丰富的医师及病理检查手段确诊。甲状腺乳头状癌60例,其中男9例,女51例,平均年龄(45.3±8.6)岁;淋巴结转移24例,无淋巴结转移36例;根据UICC(国际抗癌联盟)1997年制定的TNM分期中,Ⅰ期19例,Ⅱ期27例,Ⅲ期11例,Ⅳ期3例。

  60例甲状腺良性腺瘤,男8例,女52例,平均年龄(46.8±7.8)岁。

  60例癌旁正常甲状腺组织,男10例,女50例,平均年龄(46.6±7.7)岁。

  1.2 MACIS评分及分组
  
  MACIS评分法被认为是PTC目前最准确的评分系统(M:转移;A:年龄;C:切除完整性;I:肿瘤侵犯;S:肿瘤大小),利用该系统将DTC分为低危(<6分)、中危(6-6.9分)、高危(≥7分)3组。

  1.3实验方法
  
  所有标本均经4%中性甲醛固定,梯度乙醇脱水(依次分别为无水乙醇、95%乙醇、80%乙醇),浸石蜡,并用其包埋,切片厚度为5μm.应用SP法检测PTC、甲状腺腺瘤及癌旁组织中的雌激素表达(ER)及孕激素(PR)的表达。一抗应用北京中衫金桥生物技术有限公司生产的编号为ZM-0104的ER抗体(稀释度为1∶100),PR抗体为北京中衫金桥生物技术有限公司生产的编号为ZM-0214的产品(稀释度为1∶100)。加入一抗后置于冰箱内4℃保存过夜。加入二抗则为北京中衫金桥生物技术有限公司生产的编号为PV-9000的二步法免疫组化检测试剂,要求按说明书正确使用。后用DAB(ZLI-9031,公司同上)显色10min,镜下控制显色,水洗。苏木素(ZLI-9039,公司同上)复染,烤干中性树胶封片。阳性对照应用ER、PR阳性的乳腺癌,阴性对照应用正常小鼠血清作为一抗。

  根据阳性细胞数量判断阴性(-):阳性表达在25%以下;弱阳性(+):阳性表达在25%-50%;中度阳性():阳性表达在51%-80%;强度阳性():阳性表达在81%以上。

  1.4统计学处理
  
  数据均应用SPSS 17.0进行分析,计量数据采用t检验,计数数据采用卡方检验,计量资料以x珔±s表示,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果
  
  2.1 ER与PR的表达情况
  
  PTC组与良性腺瘤组及癌旁组织组差异显着(P<0.05),详见表1.

  2.2 ER的表达与临床病理特征间的关系
  
  PTC患者中ER阳性表达率45岁以下的患者显着高于45岁以上者(P<0.05);女性显着高于男性(P<0.05);MACIS评分在4.32分以上的患者显着高于评分在4.32以下者(P<0.05);高分化的患者显着高于低分化者(P<0.05);合并包膜浸润及淋巴转移的 患者显着高于未合并的患者(P<0.05)。详见表2.【1】


  
  2.3 PR的表达与临床病理特征间的关系
  
  PTC患者中PR阳性表达率的比较:MACIS评分在4.32分以上的患者显着高于评分在4.32以下的患者(P<0.05);高 分 化 的 患 者 显 着 高 于 低 分 化 者 (P<0.05);合并淋巴转移的患者显着高于未合并的患者(P<0.05)。详见表3.【2】

  
  3讨论
  
  女性激素分为雌激素、孕激素两大类,其能维持女性性器官成熟及第二性征以及正常的性欲与生殖功能,并且在老年妇女更年期综合征的治疗中发挥着较大的作用。近年来研究资料表明,女性激素对癌瘤的发病率有一定的促进作用,雌激素阳性甲状腺癌患者在服用三苯氧胺后能缓解,说明甲状腺癌对雌激素有一定的依赖性,其生长和内分泌激素密切相关,特别是雌激素在甲状腺癌的发生、发展中起重要作用[2-4].

  本研究应用SP法对女性激素在不同组别受试者的检测中,发现女性激素在对照组癌旁组织中仅有轻微表达(ER为10%,PR为13.33%),而PTC患者的女性激素受体的表达水平显着增高,这与国内外学者研究结果一致[5,6],提示了女性激素可能参与了PTC的发生、发展过程,可为PTC发病提供一定的指示作用。据资料显示,女性甲状腺癌的发病率为男性的3倍,尤其是在大剂量应用雌激素替代治疗妇 科疾病 的患者中[7].在本次研究中,女性PTC患者51例,ER阳性率为80.39%,PR阳性率为64.71%;而男性PTC患者仅为9例,ER阳性率为44.44%,PR阳性率为55.56%;显示了男女在PTC发病率上的显着差异。

  45岁上下的PTC患者在ER表达方面差异显着,而PR表达差异不明显。

  笔者认为这可能由于PR样本量较少,不能有效说明。女性激素主要是由卵巢分泌,除对女性特征的维持,更对体内蛋白质、水盐、脂肪等代谢活动产生一定的影响[8].由于女性激素具有周期性改变,通过反馈作用,女性激素周期性改变可作用于垂体,对促甲状腺激素的分泌发挥一定的作用。而女性激素在45岁以前较为活跃,45岁以后,由于卵巢功能的老化,女性激素的分泌也有一定的下降,这可能与PTC的发病率有关。本研究中,ER阳性表达率在低评分MACIS与高分化的PTC中分别为84.00%、83.72%.笔者认为这与女性激素具有加速蛋白质合成、促进生长发育的作用有关,其可促进癌细胞的增殖与分化,进而在PTC中的表达率较高[9].合并淋巴转移等并发症的患者其女性激素的阳性表达率较低,这与既往研究证实[10]ER的阳性表达越低,甲状腺癌患者预后越差一致。综上所述,ER、PR在甲状腺乳头状癌患者中表达较高,显着高于腺瘤组及癌旁组织;ER与PR的表达与年龄、性别、分化程度、合并淋巴结转移等因素有关。

  参考文献
  
  [1] 薛兆石,刘金彪,王新征,等.雌激素、孕激素及其受体在甲状腺乳头状癌中的表达[J].河南科技大学学报:医学版,2009,27(1):9-10.
  [2]Thiruvengadam A,Govindarajulu P.Modulatory effectof estradioland testosterone on the development of N-nitmsodiisopropanolamine induced thyroid tumors in fe-male rats[J].Endocr Res,2003,29(1):43-51.
  [3]Banu SK,Arosh JA.Testosterone and estradiol differ-entially regulate thyroid growth in Wistar rats from im-mature to adult age[J].Endocr Res,2001,27(4):447-463.
  [4]de Araujo LF,Soares JM Jr.Effect of conjugated equineestrogens and tamoxifen administration on thyroidgland histomorphology of the rat[J].Clinics(Sao Pau-lo),2006,61(4):321-326.
  [5] 金东岭,李联祥.雌激素受体ERα、ERβ亚型与Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义[J].解放军医学杂志,2008,33(9):1 109-1 112.
  [6]Kansakar E,Chang YJ,Mehrabi M,et al.Expressionofestrogen receptor,progesterone receptor,and vascularendothelial growth factor-A inthyroid cancer[J].Am-Surg,2009,75(9):785-789.
  [7]Enewold L,Zhu K.Rising thyroid cancer incidence inthe United States by demographic and tumor character-istics,1980-2005[J].Cancer Epidemiol BiomarkersPrev,2009,18(3):784-791.
  [8] 张璐,孙永亮,陈实平,等.ER和PR在甲状腺乳头状癌的表达及意义[J].基础医学与临床,2010,30(6):635-639.
  [9] 华天书,王志强,夏米西努尔·伊力克,等.甲状腺微小乳头状癌雌激素受体的表达及临床意义[J].中国全科医学,2012,15(15):1 711-1 714.
  [10]吕振,贺青卿.整合素β1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义[J].中国现代普通外科进展,2012,15(4):258-261.

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